向海問藥，“藍色藥庫”釋放新動能

向海問藥，是青島藍色經濟版圖中的重要一隅。

眼下，一款由青島自主研發(fā)的名為“注射用BG136”的免疫抗腫瘤海洋一類新藥已完成一期臨床試驗，安全性良好，有望為治療惡性腫瘤增添新方案。

從抗血栓的藻酸雙酯鈉PSS，到阿爾茨海默癥治療新藥GV971，再到免疫抗腫瘤藥物BG136，青島打造中國“藍色藥庫”的步伐從未停歇，而且在長期發(fā)展中形成了良好的產業(yè)發(fā)展生態(tài)，優(yōu)勢與潛力不斷積蓄、勃發(fā)。

青島海洋產業(yè)門類齊全，28個海洋及相關產業(yè)門類均有布局。在所有海洋產業(yè)中，海洋藥物和生物制品業(yè)是產業(yè)鏈條最完善的產業(yè)之一。從原材料生產到技術研發(fā)再到產品制造，青島均有布局，且日臻高端化。作為海洋經濟與生物醫(yī)藥產業(yè)兩者深度融合的新方向，青島海洋藥物和生物制品產業(yè)高地正加速崛起。

科研院?！按蝾^陣”，從科研端發(fā)力實現(xiàn)技術突破

當前，新藥研發(fā)迫切需要開辟新資源，而海洋生物資源豐富、結構與活性獨特，從海洋中尋找新的藥物，被認為是新世紀解決人類健康問題的新希望。向海問藥，青島底蘊深厚，穩(wěn)居全國第一梯隊?？v觀青島海洋藥物的研發(fā)歷程，一個顯著的特征是海洋科研院?！按蝾^陣”，通過在“科研端”發(fā)力，實現(xiàn)技術和產品突破。

中國海洋大學研發(fā)的系列海洋藥物最為典型。從20世紀80年代開始，以中國海洋大學（時稱“山東海洋學院”）管華詩為代表的科技工作者，以海藻為原料，提取褐藻膠，進行藥效研究、技術攻關，相繼研發(fā)出海洋藥物藻酸雙酯鈉PSS（1985年）、甘糖酯（1992年）、甘露特鈉膠囊GV971（2019年）等三款現(xiàn)代海洋藥物，有力推動我國海洋藥物研發(fā)形成熱潮。截至目前，國際公認的16個上市海洋創(chuàng)新藥物（全新分子結構的海洋藥物）中有2個（PSS、GV－971）來自中國，且它們都來自青島。中國科學院海洋研究所研發(fā)的海昆腎喜膠囊也是一個代表，該藥物是目前國際上唯一一款治療慢性腎衰的海洋藥物。

以此為基礎，近年來，青島利用新技術、新設備、新材料、新工藝加快向海問藥的步伐，并借助新平臺加快海洋藥物轉化。2013年，在國家海洋藥物工程技術研究中心和中國海洋大學醫(yī)藥學院的基礎上，青島海洋生物醫(yī)藥研究院（以下簡稱“海藥院”）成立，搭建起海洋藥物研究、孵化和轉化的橋梁。依托現(xiàn)代海洋藥物研發(fā)室、海洋糖工程藥物研發(fā)室、海洋新藥篩選與評價中心等12個研發(fā)支撐平臺，海藥院在海洋化合物篩選與評價、原料藥生產、制劑制備、質量分析與測試等方面形成了一批核心技術和一整套規(guī)范流程，加快打造中國的“藍色藥庫”。

“頭陣”示范引領，“藍色藥庫”形成“聚集開發(fā)、梯次產出”的發(fā)展態(tài)勢。青島海洋生物醫(yī)藥成果頻出。目前，海藥院聯(lián)合中國海洋大學、正大制藥（青島）有限公司研發(fā)的海洋一類新藥BG136即將進入二期臨床試驗，抗乙肝病毒海洋藥物LY102進入一期臨床試驗，另有多個海洋藥物正在有序推進系統(tǒng)臨床前研究，在研海洋新藥和高端功能制品項目40余項。

這些頻頻出自青島的成果，一再印證著青島是我國海洋藥物和生物制品產業(yè)的重要創(chuàng)新源頭。

企業(yè)鎖定中高端產品，搶占海洋生物利用賽道

當青島海洋院校聚力科技突破、力爭取得更多海洋藥物與生物制品成果時，諸多青島海洋生物醫(yī)藥企業(yè)也慢慢發(fā)展壯大，在這條海洋生物利用的賽道上，鎖定中高端產品發(fā)力。

海藻酸鈉是提取自海帶等褐藻的天然多糖，在工業(yè)、食品及醫(yī)藥領域都有著廣泛應用。一般來說，工業(yè)級海藻酸鈉一噸5萬元左右，食品級10萬元左右，而醫(yī)藥級則突破百萬元。眼下，青島明月海藻集團售賣的海藻酸鈉原料已經“今非昔比”。通過科技攻關，該企業(yè)成為全球第二家實現(xiàn)組織工程級海藻酸鈉產業(yè)化的企業(yè)，組織工程級海藻酸鈉每克售價400到800美元，加快占據(jù)高端市場，已將產品服務于20多家企業(yè)，利用該原料開發(fā)心肌修復水凝膠、腫瘤栓塞水凝膠等海藻酸鈉高端醫(yī)療產品，應用于心力衰竭、肝癌等富血供腫瘤、血管缺損等疾病的治療。

從賣低端材料到賣高端材料，這是一個跨越。從賣材料到賣產品，將是又一個進階。目前，青島明月海藻集團主要基于組織工程級海藻酸鈉原料服務下游企業(yè)研發(fā)，提供技術支持。值得期待的是，未來企業(yè)也計劃進行體內植入高端醫(yī)療制品的研發(fā)，打通從原料生產到產品研發(fā)的全產業(yè)鏈。

多年來，青島研發(fā)的PSS、BG136等海洋藥物，以及制備的組織工程級海藻酸鈉原料等產品，幾乎都是以海藻為代表的海洋植物為原料。近年來，充分發(fā)揮海洋資源豐富的得天獨厚優(yōu)勢，青島還把目光拓展到了海洋動物，加快提升利用效能。

青島博益特生物材料股份有限公司就是如此。該企業(yè)從螃蟹殼中提取出殼聚糖粉末，突破精深純化工藝技術，實現(xiàn)體內植入級醫(yī)用殼聚糖原料的規(guī)?；a。利用該原料研發(fā)的“術益紗”，成為國際唯一用改性殼聚糖研制成功的體內可吸收手術止血材料，產品已在百余家三甲醫(yī)院、千余家二甲醫(yī)院應用。除“術益紗”外，還有多個三類醫(yī)療器械產品處于加快研發(fā)進程中。

青島琛藍健康產業(yè)集團有限公司則聚焦蛤蜊和海參，在研發(fā)出蛤蜊肽、海參肽兩款海洋功能食品后，目前正向海洋醫(yī)藥產品跨越發(fā)展，聯(lián)合青島大學、北京中醫(yī)藥大學深圳研究院開展“全蛤蜊海精膠囊高血壓腎病中藥復方制劑”項目，重點研發(fā)一款具有良好降壓效果、長期服用安全可靠、無副作用的海洋中藥，服務于高血壓患者以及高血壓腎病患者。

企業(yè)是創(chuàng)新的主體，更是產品制造的主體。我們欣喜地看到，青島海洋生物醫(yī)藥企業(yè)正不斷研發(fā)、制造出在國內乃至國際有顯示度的產品，逐漸成為該領域的主力軍。

推動產學研深度融合，提升產業(yè)創(chuàng)新效能

海洋藥物和生物制品產業(yè)，特別是海洋藥物研發(fā)，具有高技術、高投入、高風險等特點，一般而言，科研院校科研能力強，但往往難以獨自實現(xiàn)成果轉化，所以，把科研優(yōu)勢充分轉化為產業(yè)優(yōu)勢，一定要在產學研合作上下功夫。

在產業(yè)發(fā)展的歷史上，青島有產學研深度融合、推動海洋藥物產出的成功案例。例如，藻酸雙酯鈉（PSS）是青島研發(fā)的中國第一個原創(chuàng)海洋新藥，1986年，為了生產這一藥物，正大制藥（青島）有限公司的前身——青島第三制藥廠自籌資金80萬元，完成廠房改建和設備安裝，創(chuàng)造了“當年投資、當年見效益、當年還貸款”的成績。目前該藥物已累計實現(xiàn)銷售收入近40億元。

當然，青島也有多項海洋藥物成果，例如海昆腎喜膠囊、GV－971沒有實現(xiàn)本地轉化，與巨大的市場紅利擦肩而過。公開資料顯示，“海昆腎喜膠囊”一次轉讓賣出900萬元，該藥物自2003年上市后，在腎病市場備受歡迎。2023年正值海昆腎喜膠囊上市20周年，長龍藥業(yè)方面介紹，長龍藥業(yè)目前有100多個藥物品種，僅海昆腎喜膠囊這一品種就占公司營業(yè)額的近80％，年產值6．4億元。

一直以來，在海洋藥物和生物制品領域，青島具備科研優(yōu)勢，而隨著企業(yè)創(chuàng)新主體地位不斷突出，深化產學研協(xié)同創(chuàng)新勢在必行。近年來，青島致力于推動這一海洋新興產業(yè)高質量發(fā)展，加快科研成果本地轉化。

2016年，青島聚大洋藻業(yè)集團有限公司與自然資源部第一海洋研究所合作，著手實施海藻多糖藥用空心膠囊生產項目建設。該膠囊的原料取自海藻，作為藥物硬殼隨藥物制劑一起進入人體并被吸收，具有安全性高、重金屬含量低等優(yōu)點。目前，已實現(xiàn)年產海藻多糖空心膠囊80億粒，預計2030年將實現(xiàn)年產海藻多糖空心膠囊800億粒；2020年底，青島國際海洋寡糖制備中心產業(yè)化基地項目正式啟動，由海藥院管華詩院士團隊研發(fā)的海藻寡糖科技成果，在青島聚大洋藻業(yè)集團有限公司正式拉開產業(yè)化的序幕。該海藻寡糖具有高流動性、高滲透性、高吸附性等特性，可以利用該特性，將海藻寡糖與不同型號藥品配對融合，把藥物輸送到病灶部位，市場需求巨大。目前，青島國際海洋寡糖制備中心已實現(xiàn)年產寡糖50噸，預計2030年將實現(xiàn)年產海藻寡糖2000噸。

產學研深度融合，讓“青島研發(fā)”不斷實現(xiàn)“青島制造”。這一過程中，越是頂尖的海洋藥物與生物制品實現(xiàn)轉化，帶來的收益將越高。如今，青島藍谷藥業(yè)有限公司正聯(lián)合中國科學院海洋研究所研發(fā)海昆腎喜膠囊升級產品，通過結構優(yōu)選和工藝創(chuàng)新，實現(xiàn)產品品質顯著提升，投產后預計可實現(xiàn)年收入10億元以上。青島國信集團也看好了這一賽道，已組建設立國信健康產業(yè)公司，控股正大制藥（青島）有限公司（擁有國內唯一的國家級海洋藥物中試基地，后續(xù)將更名為青島國信制藥有限公司），聯(lián)手海藥院等單位，共建“藍色藥庫”。

目前，青島還在推動修正（中國）海洋生物醫(yī)藥科技產業(yè)基地及華東區(qū)域總部、康大海洋生物醫(yī)藥產業(yè)園、青島國藥生命港項目一期、海洋生物醫(yī)藥協(xié)同創(chuàng)新中心二期等重點項目建設，重點打造青島海洋生物醫(yī)藥產業(yè)園（嶗山大北海版）和青島市生物醫(yī)藥及醫(yī)療器械產業(yè)園，著力提升海洋藥物和生物制品產業(yè)創(chuàng)新效能。

能研發(fā)，也能制造。牢牢把握住這兩個產業(yè)鏈上的關鍵環(huán)節(jié)，青島海洋藥物與生物制品產業(yè)必將不斷釋放藍色新動能。（青島日報／觀海新聞記者 李勛祥）